一、门诊周一至周五,每日上午为免疫功能低下科普通门诊,出诊医生分别为郭永征、彭晓荣、苏俊威、曹青、陶然;周一下午、周二下午、周四下午分别为解奕瑞副主任医师、朱彪主任医师、许利军主任医师专家门诊;国家法定节假日根据医院要求调整门诊时间。二、住院本科室住院采取预约制度,患者门诊就诊后,若门诊医师评估患者具有住院指征,则予以预约登记;住院患者出院后若需要定期回院复查腰穿、回院化疗的,可在出院当天预约下次住院时间;病房医师根据患者病情轻重缓急予以安排住院,具体住院时间由病房医师进行安排并当天通知。住院病房及门诊诊间:杭州市庆春路79号,浙大一院9号楼3楼联系电话:0571-87236437/6416
经国家食品药品监督管理局和我院伦理委员会的批准,探索治疗用(重组核心抗原)艾滋病疫苗B.C(简称为LFnp24B.C)与ART联合治疗HIV-1感染者的有效性和安全性多中心II期临床试验在我院已正式立项,目前正在招募经抗病毒治疗后稳定的志愿者参加本研究。本疫苗是为艾滋病患者的免疫治疗,将作为现有抗病毒治疗的辅助治疗手段。疫苗前期在北美、非洲和中国完成了I期临床研究,结果显示在正接受ART治疗的艾滋病患者中具有良好的安全性和免疫原性,能提高CD4+T淋巴细胞计数,并改善免疫活化指标。我们开展的是II期临床研究,将在I期试验的基础上,进一步探索该疫苗联合抗病毒治疗重建HIV感染者免疫功能,实现功能性治愈的可能性,并观察其安全性。本项目的主要研究者为朱彪教授。如果您符合以下条件,可与研究者联系。志愿者参与条件试验A1、18-60周岁,确诊HIV-1感染;2、抗艾滋病毒治疗≥24 个月; 3、目前CD4+T 细胞计数:200≤CD4+T 细胞<500 cells/μL4、免疫重建不良:{定义:①抗病毒治疗后病毒载量持续低于50 拷贝/mL,连续检测至少两次,两次间隔至少3 个月;②HAART治疗2年以上,目前CD4+T 细胞计数<500 cells/μL。}试验B1、18-60周岁,确诊HIV-1感染;2、抗艾滋病毒治疗≥24 个月的 HIV-1 感染者,开始抗病毒时CD4+T 细胞计数≥200 cells/μL;3、病毒载量持续低于50拷贝/mL,连续检测至少两次,两次间隔至少 3 个月;4、目前CD4+T 细胞计数 ≥ 500 cells/μL。研究者联系方式研究科室:感染科 研究医生:陶医生,郭医生 联系时间:周一至周五(8:00-11:00;14:00-17:00)联系电话:0571-87236416,郭医生15268545865(微信同号),陶医生18158135265(微信同号)(因咨询人数较多,建议微信联系,我们会尽快回复!)
作为一名感染者,你必须知道:长期服用抗病毒药物的HIV感染者建议每年一次行骨密度检测,对于服用替诺福韦的患者应适当增加检测频次。HIV感染者中骨质疏松的筛查对象主要为有脆性骨折风险的人群,包括绝经后女性、50岁以上老年男性、服用糖皮质激素治疗的人群以及既往有脆性骨折病史的患者等。对于已经诊断骨质疏松的人群,建议在骨质疏松治疗后的3个月、6个月复查骨转化指标,后续根据病情变化每6-12个月复查。骨质疏松是以低骨量、骨微结构退化、骨的脆性增加及易发生脆性骨折为特点的系统性骨骼疾病。最典型的临床表现是疼痛、脊柱畸形和脆性骨折。随着抗HIV病毒药物的增多和疾病诊治的进展,HIV感染者的期望寿命显著延长,但随之而来的一些与HIV感染相关的慢性并发症及药物长期副作用日益突出,骨质疏松就是其中之一。研究发现[1],HIV感染的人群发生骨质疏松的概率达15%,较普通人群高,此外HARRT治疗也会增加骨质疏松的风险。对骨质疏松的筛查和诊断主要依据双能X线吸收测量仪骨密度检测(DXA,骨密度仪),测量腰椎、股骨颈等部位的骨密度,与同性别、同种族健康成人的骨峰值相比,骨密度值不降低或降低1个标准差属正常;降低1~2.5个标准差为骨量减少;降低≥2.5个标准差为骨质疏松;在骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准的同时还伴有1处或多处骨折者为严重骨质疏松。相比骨密度检测,骨转换标志物敏感性强,反映了骨重塑的动态情况,同时也可以作为监测治疗效果的一种手段。骨转化生化标志物是骨组织本身的代谢产物,分为骨形成和骨吸收标志物。前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物,后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物。浙大一院已经开展骨转化标志物的检测。HIV感染者,应定期到免疫功能低下门诊来检测骨密度,及时发现,及时治疗,必要时及时调整抗病毒方案,以免严重骨质疏松和骨折的发生。
经检索科睿唯安Cortellis临床试验数据库,感染病学领域2018年即将完成的Ⅲ期临床研究主要集中在1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染、丙型肝炎病毒感染、流感病毒感染、乙型肝炎病毒感染、结核分枝杆菌感染、脊髓灰质炎病毒感染等。 我们综合考虑各疾病的患病率和研发投入力量,选择研究数量最多的疾病——HIV-1感染,并对其中研究规模(纳入研究人数、研究中心数量)位居前3位的研究进行分析,并特邀上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授进行点评。 HIV感染/AIDS的治疗现状 自1981年6月发现首例成人获得性免疫缺乏综合征(AIDS)病例至今,全球约有7800万(7100万~8700万)人感染HIV,3500万(2960万~4080万)人死于HIV感染相关疾病。 高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗HIV感染是现代医学的巨大进步之一,由此HIV感染已从致死性疾病转变为需长期治疗管理的慢性疾病。基于目前最新研究证据,国际指南推荐:HIV感染者被确诊后应当立即启动HAART,并长期治疗。目前,我国及大多数发展中国家一线HAART方案通常包括两种核苷(酸)类反转录酶抑制剂(NRTI)加上一种蛋白酶抑制剂(PI)或非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)。这种经典的三联方案尽管可以长期抑制病毒复制,但同时存在患者所需服用药物较多,药物-药物以及药物-食物相互作用时常发生,且接受长期治疗的患者有药物相关不良反应发生风险。上述因素被认为是影响患者服药依从性乃至导致病毒学失败和耐药的重要原因。随着HIV感染疾病模式的转变,HAART治疗过程中不良反应、耐药、依从性问题等日渐成为患者和专家关注的热点,当今抗HIV药物相关研究也围绕着如何解决上述问题展开。 问题:HAART升级“组合拳”,能够打好抗艾战役吗? 以TAF为骨干药物的HAART方案的效果及安全性可期 研究1:在2018年即将完成的HIV-1相关Ⅲ期临床试验中,由南非开展的“一项96周、随机、Ⅲ期、非劣效性研究:在HIV-1感染者中,比较一线HAART方案——多替拉韦(DTG)+替诺福韦艾拉酚胺(TAF)+恩曲他滨(FTC)与DTG+富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)+ FTC以及依非韦伦(EFV)+ TDF +FTC的疗效及安全性”的临床试验规模最大,共计招募患者1110人,由3个中心参与。 卢洪洲教授:目前抗HIV药物分为六类,NRTI药物作为骨干药物地位不可替代,长久以来TDF因其抑制病毒作用强而被各指南推荐为一线治疗药物。然而,长期临床实践发现,TDF治疗可导致骨和肾脏相关疾病发生。尤其对于老年人等特殊HIV感染人群,上述TDF不良反应是导致HAART治疗中断的重要原因,亟需研发新一代强效NRTI作为替代。 与TDF相似,TAF同为替诺福韦(tenofovir)前体药物,具有强效抑制HIV病毒作用。然而,由于代谢途径所不同,TAF(每日25 mg)相较于TDF(每日300 mg)在抗HIV作用相当的条件下所需剂量减低,由此药物安全性也随之得到改善。TAF上市前临床研究结果显示,TAF与TDF治疗后HIV病毒抑制率相当,但TAF治疗组在血清肌酐、肾小球滤过率(eGFR)和骨密度方面评估中展现出良好的安全性。 该研究共计划招募受试者超过1000人,该研究旨在系统评估TAF和TDF为骨干药物的HAART方案用于HIV-1感染者治疗的疗效和安全性。由于该研究参与人数多且年龄分布范围广包括儿童(12岁以上)、中青年人和老年人,期待该研究结果可为今后HAART个体化治疗方案制定提供依据。 HAART固定剂量复合剂(FDC)将成未来治疗趋势 研究2:在2018年即将完成的HIV-1相关Ⅲ期临床试验中,由美加等多国参与的“一项Ⅲb期、随机、双盲研究:在病毒学抑制HIV-1成人感染者中,比较转换为FTC/利匹韦林/TAF固定剂量复合剂(FDC)与持续给予NNRTI方案依非韦伦(EFV)/FTC/TDF的FDC的疗效和安全性”的临床试验规模位列第2,共计招募患者881人,由119个中心参与。 研究3:在2018年即将完成的HIV-1相关Ⅲ期临床试验中,由荷兰、英国、德国、加拿大、瑞典、美国、法国等多国参与的“一项Ⅲ期、随机、双盲研究:在HIV-1阳性、ART初始治疗的患者中,比较埃替格韦/cobicistat/FTC/TAF(Genvoya,E/C/F/TAF)FDC与埃替格韦/cobicistat/FTC/TDF(Stribild,E/C/F/TDF)的FDC的疗效及安全性”规模位列第3,共计招募患者872人,126个中心参与。 卢洪洲教授:随着HIV感染由急性致死性疾病向需长期治疗的慢性疾病模式的转变,HIV感染者长期生活质量得到患者及社会的关注。HAART诞生之初又被称为“鸡尾酒疗法”,顾名思义,即为需多种不同作用类型的药物协同抑制HIV病毒复制。按治疗方案,HIV感染者每日需要定时服用不同药物,由此所造成的心理和生理不适被定义为药片负担(pill burden)。 近年系统荟萃分析研究结果表明:减少每日服用药片数量和服药次数均有助于提高HIV感染者治疗的依从性,并间接与病毒抑制率等疗效指标相关。而为了减轻HIV感染者药片负担,药物生产厂商和临床医师及研究人员长期合作致力于优化HAART治疗方案和药物。例如,早期上市“Truvada”就是将TDF和FTC合二为一的FDC。目前,国外已上市的“Stribild”更是将指南一线推荐的抗HIV药物包括整合酶抑制剂(埃替格韦)、NRTI(FTC、TDF)和增效剂(cobicistat)整合为单片药物,实现每日仅需服用一片药物即可达到理想治疗效果的目标,为改善HIV感染者生活质量提供了重要的保障。 近年,国际范围内启动多项大规模临床研究,评估不同FDC药物在抗HIV治疗中的疗效和安全性。从抑制HIV病毒作用方面来看,上述两项研究初步结果表明,新型FDC药物并不弱于传统HAART治疗方案。基于这些Ⅲ期研究的积极数据,FDC药物应用将是未来HIV感染治疗发展的趋势之一。 我们期待在未来相关临床研究中,进一步评估长期应用FDC药物在提高患者依从性及减低相关不良事件和耐药风险相关获益,为优化HAART治疗方案提供可靠依据。 国内药物选择有限,个体化治疗仍是挑战 卢洪洲教授:目前,在我国NRTI新型药物TAF仍处于上市前临床试验阶段,而每日单片服药的FDC药物也未上市。受限于此,我国目前指南所推荐的一线HAART方案仍以2NRTI[TDF+拉夫米定(3TC)]联合1NNRTI(EFV)的多药联合治疗为主,较新型药物如整合酶抑制剂作为二线药物,尚未得到广泛使用。同时,随着我国HIV感染者HAART治疗率上升和治疗时间延长,HAART药物所带来的负担及副作用对于患者提高长期生活质量的要求之间的矛盾日益突出。在现阶段我国HAART药物选择有限的条件下,如何针对不同患者人群特征进行个体化治疗方案优化显得尤为重要,这需要结合医师临床经验和相关临床研究所提供的证据。此外,如何在我国HIV感染者治疗过程中加强更具针对性的随访,并及时发现和解决治疗中存在的问题,也是值得相关专业医师思考的问题。(邢英 整理) 本文来自中国医学论坛报“2018医学十大学科(疾病)即将回答的临床问题”专题策划,文中临床试验数据来自全球专业信息提供与分析服务领域的领导者——科睿唯安(Clarivate Analytics)。
全世界每一年大约有两百七十万人新诊断艾滋病毒(Human immunodeficiency virus; HIV)感染;性行为是传染艾滋病毒的主要途径。截至2017年6月30日,全国报告现存活艾滋病病毒(HIV)感染者/AIDS病人718 270例,报告死亡221 628例。现存活HIV感染者419 101例,AIDS病人299 169例。不安全性行为是爱滋病毒感染最主要的传染途径。2010年国际二个大型临床试验首度证实抗艾滋病毒药物治疗可有效降低异性恋血清相异伴侣(Serodiscordant couples)92%感染机率及降低男男性行为者(Men who have sex with men; MSM)44%感染机率。2010年之后,后续许多研究评估在暴露艾滋病毒前使用预防性投药(Preexposure prophylaxis; PrEP)对于预防艾滋病毒感染的成效,在特定族群上具有显著预防艾滋病毒感染的效果。2011年世界卫生组织(World Health Organization; WHO)主张治疗就是最好的预防。2012年七月美国食品药管理局(Food and Drug Association; FDA)正式核准tenofovir + emtricitabine(TDF/FTC, Truvada特鲁瓦达)成为HIV暴露前预防性服药的首选药物。2011年美国疾病管制及预防中心(The Centers for Disease Control and Prevention in Untied States)首先针对男男性行为者,制定HIV暴露前预防性服药暂时性的使用指引,随后2012年针对性活跃的异性恋成人、2013年针对注射药物者推出HIV暴露前预防性服药暂时性的使用指引,并且于2014年正式公布HIV暴露前预防性服药临床使用指引。WHO于2015年建议HIV暴露前预防性服药作为全球艾滋病防治的防治的重要措施之一,依各国疫情不同制定指引,建议感染艾滋病毒发生率每年大于3%的族群使用暴露前预防性服药。目前,我国台湾地区已经将HIV暴露前预防性服药(PrEP)纳入成为台湾防治艾滋病传染的积极性预防措施。在台湾地区出台的PrEP指引中,已经将每日口服tenofovir替诺福韦(TDF)300 mg合并emtricitabine恩曲他滨(FTC)200 mg的固定剂量复方制剂,在一般预防措施之外作为预防感染HIV的方式,并明确标注不同推荐等级的HIV暴露前预防性服药(PrEP)的使用族群如下:(1) 高感染风险男男间性行为者与高感染风险跨性别女性(1A,建议等级:强烈,证据等级:高)(2) 异性恋血清相异伴侣中阴性伴侣(1A,建议等级:强烈,证据等级:高)(3) 注射药物者(2A,建议等级:弱,证据等级:高)(4) 高风险异性恋男性与女性者(2B,建议等级:弱,证据等级:中等)在这里可以看到,针对男男间性行为者与跨性别女性人群得建议是:我们强烈建议可以每日口服tenofovir(TDF)300 mg合并emtricitabine(FTC)200 mg的固定剂量复方制剂,作为高感染风险男男间性行为者与高感染风险跨性别女性在一般预防措施之外,预防感染HIV的方式。(1A,建议等级:强烈,证据等级:高)其中提到了明显的“预防效用”说明:在高感染风险男男性行为者使用PrEP来预防通过性行为传染HIV的研究显示预防效用显著。根据国外大规模多中心随机分配对照组双盲临床试验的iPrEx研究,相较于安慰剂,每日口服TDF/FTC对于2,441位高感染风险的男男性行为者与跨性别女性受试者可以减少44%感染HIV的风险(95%信赖区间为15-63)。在同一个临床试验的开放性延伸研究iPrEx-OLE则发现,每周服用小于两次的TDF/FTC,保护力只有44%且不具统计显著性(95%信赖区间为-31-77),而每周服用两次到三次的TDF/FTC保护力则增加到84%(95%信赖区间21-99),如果每周服用TDF/FTC次数超过四次则能达到95%的保护力(95%信赖区间88-100)。除此之外,一项近期的法国研究IPERGAY提供另外一个依需求使用PrEP(On-Demand PrEP)的处方建议,受试者在性行为前2至24小时服用两颗TDF/FTC,并在第一次用药后24小时及48小时候各服用一颗TDF/FTC,在这个随机分配对照组双盲的临床试验中,相较于安慰剂,服用TDF/FTC可减少86%的相对感染风险(95%信赖区间为40-98)。但目前也只有IPERGAY证明依需求使用PrEP的预防效果,且研究的受试族群也仅为高风险之男男性行为者,故依需求使用PrEP的方案还需要更多的研究来证实效果。安全提示(有关药物不良反应)任何药物的使用都有可能带来不良反应,PrEP目前建议的TDF/FTC复方制剂的副作用相对其他治疗药物要来得轻微,但仍是具有可能发生严重不良反应的风险,同时,未感染者使用此类药物的长期不良反应也仍需更长期的研究资料,因此,在开立药物前需要仔细地跟求诊者解释。其中TDF(替诺福韦)的常见副作用为头痛、腹泻、无力、肾功能受损,乳酸代谢性中毒、及骨密度流失。FTC(恩曲他滨)的常见副作用包括头痛、噁心、腹泻、无力,皮肤色素沉着、及乳酸代谢性中毒。因此,使用者需要定期3个月做医疗体检了解副作用影响,以及必要的多种维生素和钙质补充。即使TDF/FTC可能有以上的的不良反应,在一项临床研究iPrEx中,有服用TDF/FTC的受试者和服用安慰剂的受试者在药品不良反应的通报及查验上,包括程度三或四级以上的副作用和骨折的发生,皆没有统计上的意义(严重问题的发生情况不明显),但仍需更长时间的追踪报告。另外,如果是乙肝携带者是否能够使用PrEP需要和专业医生讨论评估。在一项临床研究iPrEx中,收入了13位B型肝炎带原但肝功能相对正常的受试者,其中有六位被分配在TDF/FTC组中,在后续的报告中,所有的B型肝炎带原者在停药后,都没有发生B型肝炎复发的情形,因此,B型肝炎携带者并非不能使用PrEP的族群,但仍应谨慎与服药者讨论,并延长停药后的追踪期限。PrEP的适用性评估充分的帮助求询者进行充分评估是必要的,需要严格保证。最重要的一点是要确定使用者没有HIV感染,由于PrEP仅使用TDF/FTC两种核苷酸反转录酶抑制剂(NRTI)药物,若已经感染了HIV,使用PrEP药物很有可能会导致耐药性的产生,而导致后续治疗的失败。因此,除了询问及检验使用者没有HIV感染之外,还需要询问和调查是否有急性HIV感染的相关症状,如发烧、头痛、全身酸痛、喉咙痛、起疹子、淋巴结肿大等。如果有上述症状,则暂时不适合给予PrEP,需等排除HIV感染后,再进行评估。在进行PrEP风险评估时,要对求询者的性行为做充分评估。目前PrEP的研究对象仅止于成年人,因此必须年满18岁方符合使用PrEP的条件。另外,PrEP仅建议用于有高度感染HIV风险的族群,因此6个月内若无性行为、也无具有风险的注射药物行为,被认为尚不具备足够高的HIV感染风险,因而不建议使用PrEP。特别注意,一旦开始使用PrEP应该每3个月进行HIV抗体检测以及常规身体体检,保证没有严重副作用产生。PrEP使用过程中需要专业医生协助进行定期跟踪评估。一旦HIV测试结果为阳性,必须立即停止服用PrEP,并且到抗病毒治疗医院进行耐药性检测后,转为开始接受充分的HIV抗病毒治疗。切记!切记!切记!另外仅服用PrEP药物并不能百分百预防艾滋病毒感染。因此,务必配合安全套与水性润滑剂使用。使用了PrEP药物就肆无忌惮的无套是非常不明智的本文转载自微信公众号“艾滋零歧视”
一、门诊周一、周二、周三、周五上午为免疫功能低下科普通门诊周二下午,周四上午分别为朱彪主任医师、许利军副主任医师专家门诊国家法定节假日根据医院要求调整门诊时间。二、住院本科室住院采取预约制度,患者门诊就诊后,若门诊医师评估患者具有住院指征,则予以预约登记;住院患者出院后若需要定期回院复查腰穿、回院化疗的,可在出院当天预约下次住院时间;病房医师根据患者病情轻重缓急予以安排住院,具体住院时间由病房医师进行安排并当天通知。住院病房及门诊诊间:杭州市庆春路79号,浙大一院9号楼3楼
一、门诊周一、周二、周三、周五上午为免疫功能低下科普通门诊周二下午,周四上午分别为朱彪主任医师、许利军副主任医师专家门诊国家法定节假日根据医院要求调整门诊时间。二、住院本科室住院采取预约制度,患者门诊就诊后,若门诊医师评估患者具有住院指征,则予以预约登记;住院患者出院后若需要定期回院复查腰穿、回院化疗的,可在出院当天预约下次住院时间;病房医师根据患者病情轻重缓急予以安排住院,具体住院时间由病房医师进行安排并当天通知。住院病房及门诊诊间:杭州市庆春路79号,浙大一院9号楼3楼